Sermorelin (GHRH(1–29)-NH₂) ist das biologisch aktive N-terminale 29-Aminosäure-Fragment des nativen humanen Wachstumshormon-Releasing-Hormons, produziert als Acetatsalz für Forschungsanwendungen. Als die minimale Sequenz, die vollständige GHRH-R-Bindungsaffinität und biologische Aktivität beibehält, stellt Sermorelin die Referenzverbindung in der GH-Sekretagogforschung dar.
GHRH-R-Aktivierung und cAMP/PKA/CREB-Signalkaskade
Sermorelin aktiviert den Typ-1-GHRH-Rezeptor (GHRH-R1) mit EC₅₀-Werten von 0,3–0,7 nM in Hypophysenmembranpräparationen. Die Rezeptorbesetzung initiiert Gsα-vermittelte Adenylzyklase-Aktivierung mit cAMP-Spitzenkonzentrationen innerhalb von 2–3 Minuten (3,2 ± 0,6 pmol/mg Protein bei 10 nM, p<0,001). PKA phosphoryliert CREB an Ser133, treibt GH-Gen-Transkription (Gh1). Ca²⁺-Einstrom amplificiert GH-Exozytose: Sermorelin bei 1 nM löst Ca²⁺-Transienten von 180 ± 22 nM Peak in Somatotrophen aus (p<0,001).
Somatotrophen-Aktivierung und GH-Sekretionskinetik
In humanen pharmakodynamischen Studien produzierte intravenöses Sermorelin bei 1 µg/kg einen GH-Peak von 18,4 ± 5,2 ng/mL bei gesunden Erwachsenen, mit GH AUC(0–90 min) von 1244 ± 310 ng·min/mL. GH-defiziente Erwachsene zeigten einen GH-Peak von 3,2 ± 1,8 ng/mL (p<0,001). Subkutane Verabreichung verschiebt Tmax von 15–20 Minuten (IV) auf 30–45 Minuten (SC).
Pharmakokinetik: Halbwertszeit, Abbau und Gewebeverteilung
Sermorelin hat eine Plasma-Halbwertszeit von 10–12 Minuten nach intravenöser Verabreichung beim Menschen. Die C-terminale Amidierung von Gly29 (-NH₂) verleiht moderate Resistenz gegen Carboxypeptidase-Abbau. Subkutane Depotbildung verlängert die effektive Exposition: GH-Antworten halten 60–90 Minuten nach der Injektion an.
IGF-1-Antwort und JAK2/STAT5b-Signalweg
In einer 6-monatigen offenen Studie bei erwachsenen GH-defizienten Probanden (n=47) erhöhte nächtliches Sermorelin bei 0,03 mg/kg SC IGF-1 von 112 ± 34 µg/L auf 218 ± 58 µg/L (95% Anstieg, p<0,001). Die PI3K/Akt/mTOR-Signalisierung nimmt proportional zur IGF-1-Expositionsdauer zu, mit mTORC1-vermittelten Proteinsynthesraten, die im Skelettmuskel 35–50% über dem Ausgangswert steigen.
Forschungsspezifikationen und Qualitätsparameter
Alpha Nordisk Sermorelin-Acetat enthält die GHRH(1–29)-NH₂-Sequenz, MW 3357,93 Da, bestätigt durch LC-MS. HPLC-Reinheit >99% bei UV214. Als lyophilisiertes Acetatsalz geliefert, Los-rückverfolgbar über das Alpha-Codesystem (z.B. A26Q2SRM0204). Analysezertifikat abrufbar unter alphanordisk.com/verify.
Nur für Forschungs- und Laborzwecke. Nicht für den unsupervisierten menschlichen Gebrauch bestimmt. Klinische Daten stammen aus veröffentlichten pharmakodynamischen Studien unter IRB-kontrollierten Bedingungen.