BPC-157 (Body Protection Compound-157, pentadécapeptide GEPPPGKPADDAGLV, MW 1419,5 Da) a été initialement isolé comme fragment de la protéine BPC du suc gastrique humain. Son profil de recherche préclinique couvre plus de trois décennies d'études chez les rongeurs examinant la réparation tissulaire, l'angiogenèse, la signalisation anti-inflammatoire et la cytoprotection gastro-intestinale. Ce compendium résume les conceptions d'études clés, les paramètres de dosage, les systèmes de modèles et les données d'endpoints quantifiées de la littérature préclinique publiée.
Modèles gastro-intestinaux et muqueux : conception des études et données d'endpoints
Dans des modèles de lésions gastriques induites par l'éthanol chez des rats Wistar, BPC-157 à 10 µg/kg IP a produit une réduction statistiquement significative de la surface totale des lésions (environ 55–65% de réduction versus véhicule, p<0,001), avec une efficacité comparable par voie orale à 10 µg/kg et 10 ng/kg. Dans des modèles de lésions intestinales induites par les AINS, BPC-157 à 2 µg/kg a réduit les scores de lésions intestinales macroscopiques d'environ 50% (p<0,01). Les modèles de colite au DSS chez les rats ont montré des scores histopathologiques significativement améliorés au jour 7 avec BPC-157 à 2–10 µg/kg IP (p<0,05).
Réparation des tendons, ligaments et muscles : paramètres de dosage et endpoints fonctionnels
BPC-157 dans des modèles de transection du tendon d'Achille (rats Sprague-Dawley et Wistar) à 2 µg/kg et 10 µg/kg IP, traitement initié 30 minutes post-chirurgie pendant 14 jours. La résistance à la rupture était environ 40% plus élevée dans les animaux traités versus contrôles véhicule (p<0,01); 60–70% des tendons traités ont atteint la classification "organisée" versus 25–30% dans les contrôles. Dans les modèles de section du LCM, BPC-157 à 10 µg/kg a amélioré significativement les scores de guérison du ligament au jour 14 (p<0,05).
VEGFR2, FAK/Paxilline et données de signalisation angiogénique : mécanisme moléculaire
Dans le tissu tendineux en guérison de rats traités par BPC-157, l'expression d'ARNm de VEGFR2 était environ 2,1 fois plus élevée versus véhicule par qRT-PCR (p<0,05). In vitro, BPC-157 à 1–100 ng/mL a activé la phosphorylation de FAK (Tyr397) — environ 1,8 fois au-dessus du véhicule (p<0,05). La phosphorylation de PI3K/Akt était environ 1,7 fois au-dessus du véhicule; la phosphorylation de MAPK/ERK1/2 environ 1,6 fois. Dans les tests de formation de tubes HUVEC, BPC-157 à 10–100 ng/mL a augmenté la longueur totale des tubes d'environ 55% et les points de ramification d'environ 45% (p<0,01).
Données d'inhibition anti-inflammatoire et de NF-κB
Dans l'œdème de la patte à la carraghénane chez les rats, BPC-157 à 10 µg/kg IP a produit environ 30% de réduction de l'œdème à 4h (p<0,05). Dans des cultures de macrophages stimulés au LPS, BPC-157 à 10 ng/mL – 1 µg/mL a réduit la translocation nucléaire de NF-κB d'environ 40–50%, avec des réductions de TNF-α (30–45%) et d'IL-6 (25–40%). Dans le tissu intestinal enflammé de rats atteints de colite DSS, BPC-157 a réduit l'activité de la MPO d'environ 50% versus véhicule au jour 7 (p<0,01).
Spécification de qualité recherche : pureté HPLC, endotoxines et exigences de traçabilité des lots
La reproductibilité des données précliniques de BPC-157 dépend de façon critique de la spécification du matériau. La littérature publiée utilise du BPC-157 synthétique de pureté HPLC >98–99%, confirmée par analyse des acides aminés et spectrométrie de masse (ion moléculaire attendu [M+H]+ à 1420,6 Da). Un contenu en endotoxines <1 EU/mg est requis. La t½ plasmatique chez les rongeurs est estimée à 30–90 minutes. Alpha présente ce contenu à des fins de documentation de recherche. Tous les produits sont destinés à un usage de recherche uniquement et ne sont pas destinés à un usage clinique, diagnostique ou thérapeutique.