BPC-157 (Body Protection Compound-157, pentadecapeptide GEPPPGKPADDAGLV, MW 1419,5 Da) è stato originariamente isolato come frammento della proteina BPC del succo gastrico umano. Il suo profilo di ricerca preclinica copre oltre tre decenni di studi su roedori che esaminano il reparo tissutale, l'angiogenesi, la segnalazione anti-infiammatoria e la citoprotezione gastrointestinale. Questo compendio riassume i principali design degli studi, i parametri di dosaggio, i sistemi di modelli e i dati degli endpoint quantificati dalla letteratura preclinica pubblicata.
Modelli gastrointestinali e mucosali: design degli studi e dati degli endpoint
In modelli di lesioni gastriche indotte dall'etanolo in ratti Wistar, BPC-157 a 10 µg/kg IP ha prodotto una riduzione statisticamente significativa dell'area totale delle lesioni (circa 55–65% di riduzione versus veicolo, p<0,001), con efficacia comparabile per somministrazione orale a 10 µg/kg e 10 ng/kg. In modelli di danno intestinale indotto da FANS, BPC-157 a 2 µg/kg ha ridotto i punteggi delle lesioni intestinali macroscopiche di circa il 50% (p<0,01). I modelli di colite con DSS nei ratti hanno mostrato punteggi istopatologici significativamente migliorati al giorno 7 con BPC-157 a 2–10 µg/kg IP (p<0,05).
Riparazione di tendini, legamenti e muscoli: parametri di dosaggio ed endpoint funzionali
BPC-157 in modelli di transizione del tendine d'Achille (ratti Sprague-Dawley e Wistar) a 2 µg/kg e 10 µg/kg IP, trattamento iniziato 30 minuti post-chirurgia per 14 giorni. La resistenza alla rottura era circa il 40% maggiore negli animali trattati versus controlli veicolo (p<0,01); il 60–70% dei tendini trattati ha raggiunto la classificazione "organizzata" versus il 25–30% nei controlli. Nei modelli di sezione del legamento collaterale mediale, BPC-157 a 10 µg/kg ha migliorato significativamente i punteggi di guarigione del legamento al giorno 14 (p<0,05).
VEGFR2, FAK/Paxillina e dati di segnalazione angiogenetica: meccanismo molecolare
Nel tessuto tendineo in guarigione di ratti trattati con BPC-157, l'espressione di mRNA di VEGFR2 era circa 2,1 volte più alta versus veicolo per qRT-PCR (p<0,05). In vitro, BPC-157 a 1–100 ng/mL ha attivato la fosforilazione di FAK (Tyr397) — circa 1,8 volte sopra il veicolo (p<0,05). Fosfo-Akt (Ser473) era circa 1,7 volte sopra il veicolo; la fosforilazione di MAPK/ERK1/2 circa 1,6 volte. Nei test di formazione di tubi HUVEC, BPC-157 a 10–100 ng/mL ha aumentato la lunghezza totale dei tubi di circa il 55% e i punti di ramificazione di circa il 45% (p<0,01).
Dati di soppressione anti-infiammatoria e di NF-κB
Nell'edema della zampa indotto da carragenina nei ratti, BPC-157 a 10 µg/kg IP ha prodotto circa il 30% di riduzione dell'edema a 4h (p<0,05). In colture di macrofagi stimolati con LPS, BPC-157 a 10 ng/mL – 1 µg/mL ha ridotto la traslocazione nucleare di NF-κB di circa il 40–50%, con riduzioni di TNF-α (30–45%) e IL-6 (25–40%). Nel tessuto intestinale infiammato di ratti con colite DSS, BPC-157 ha ridotto l'attività di MPO di circa il 50% versus veicolo al giorno 7 (p<0,01).
Specifiche di qualità per la ricerca: purezza HPLC, endotossine e requisiti di tracciabilità dei lotti
La riproducibilità dei dati preclinici di BPC-157 dipende criticamente dalle specifiche del materiale. La letteratura pubblicata utilizza BPC-157 sintetico con purezza HPLC >98–99%, confermata dall'analisi degli aminoacidi e dalla spettrometria di massa (ione molecolare atteso [M+H]+ a 1420,6 Da). Il contenuto di endotossine <1 EU/mg è richiesto. La t½ plasmatica nei roedori è stimata a 30–90 minuti. Alpha presenta questo contenuto per scopi di documentazione della ricerca. Tutti i prodotti sono esclusivamente per uso in ricerca e non sono destinati ad uso clinico, diagnostico o terapeutico.