BPC-157 (Body Protection Compound-157, pentadecapeptídeo GEPPPGKPADDAGLV, MW 1419,5 Da) foi originalmente isolado como fragmento da proteína BPC do suco gástrico humano. Seu perfil de pesquisa pré-clínica abrange mais de três décadas de estudos em roedores examinando reparo tissular, angiogênese, sinalização anti-inflamatória e citoproteção gastrointestinal. Este compêndio resume os principais designs de estudo, parâmetros de dosagem, sistemas de modelos e dados de endpoints quantificados da literatura pré-clínica publicada.
Modelos gastrointestinais e mucosais: design de estudo e dados de endpoints
A caracterização pré-clínica original do BPC-157 centrou-se na citoproteção gastrointestinal. Em modelos de lesões gástricas induzidas por etanol em ratos Wistar, BPC-157 a 10 µg/kg intraperitoneal produziu redução estatisticamente significativa da área total de lesão (aproximadamente 55–65% de redução versus veículo, p<0,001), com eficácia comparável por administração oral a 10 µg/kg e 10 ng/kg. Em modelos de dano intestinal induzido por AINEs, BPC-157 a 2 µg/kg reduziu as pontuações de lesões intestinais macroscópicas em aproximadamente 50% (p<0,01). Modelos de colite com DSS em ratos mostraram pontuações histopatológicas significativamente melhoradas no dia 7 com BPC-157 a 2–10 µg/kg intraperitoneal (p<0,05).
Reparo de tendão, ligamento e músculo: parâmetros de dosagem e endpoints funcionais
BPC-157 em modelos de transecção do tendão de Aquiles (ratos Sprague-Dawley e Wistar) a 2 µg/kg e 10 µg/kg intraperitoneal, com tratamento iniciado 30 minutos pós-cirurgia por 14 dias. A resistência à ruptura foi aproximadamente 40% maior nos animais tratados versus controles veículo (p<0,01); 60–70% dos tendões tratados atingiu classificação "organizada" versus 25–30% nos controles. Em modelos de secção do ligamento colateral medial, BPC-157 a 10 µg/kg melhorou significativamente as pontuações de cicatrização do ligamento no dia 14 (p<0,05). Em modelos de lesão muscular por esmagamento, BPC-157 a 10 µg/kg demonstrou regeneração acelerada de miofibras com maior número de células satélite MyoD-positivas (p<0,05).
VEGFR2, FAK/Paxilina e dados de sinalização angiogênica: mecanismo molecular
No tecido tendinoso em cicatrização de ratos tratados com BPC-157, a expressão de mRNA de VEGFR2 foi elevada aproximadamente 2,1 vezes versus veículo por qRT-PCR (p<0,05). In vitro, BPC-157 a 1–100 ng/mL ativou a fosforilação de FAK (Tyr397) — aproximadamente 1,8 vezes acima do veículo (p<0,05) — e a fosforilação de paxilina downstream. A fosforilação de PI3K/Akt (fosfo-Akt Ser473) foi elevada aproximadamente 1,7 vezes; a fosforilação de MAPK/ERK1/2 foi elevada aproximadamente 1,6 vezes. Em ensaios de formação de tubos HUVEC, BPC-157 a 10–100 ng/mL aumentou o comprimento total dos tubos em aproximadamente 55% e os pontos de ramificação em aproximadamente 45% (p<0,01).
Dados de supressão anti-inflamatória e de NF-κB
No edema de pata induzido por carragenina em ratos, BPC-157 a 10 µg/kg intraperitoneal produziu aproximadamente 30% de redução do edema em 4h (p<0,05). Em sistemas de cultura celular de macrófagos estimulados com LPS, BPC-157 a 10 ng/mL – 1 µg/mL reduziu a translocação nuclear de NF-κB em aproximadamente 40–50%, com reduções de TNF-α (30–45%) e IL-6 (25–40%). No tecido intestinal inflamado de ratos com colite DSS, BPC-157 reduziu a atividade de MPO em aproximadamente 50% versus veículo no dia 7 (p<0,01).
Especificação de grau de pesquisa: pureza HPLC, endotoxinas e requisitos de rastreabilidade de lotes
A reprodutibilidade dos dados pré-clínicos do BPC-157 depende criticamente das especificações do material. A literatura publicada foi conduzida com BPC-157 sintético de pureza HPLC >98–99%, confirmada por análise de aminoácidos e espectrometria de massa (íon molecular esperado [M+H]+ em 1420,6 Da). O conteúdo de endotoxinas <1 EU/mg é necessário para prevenir confundimento de endpoints mediado por LPS. A t½ plasmática em roedores é estimada em 30–90 minutos. A Alpha apresenta este conteúdo para fins de documentação de pesquisa. Todos os produtos são exclusivamente para uso em pesquisa e não se destinam a uso clínico, diagnóstico ou terapêutico.