Sermorelin (GHRH(1–29)-NH₂) er det biologisk aktive N-terminale 29-aminosyre fragment af nativt humant væksthormon-frigørende hormon, produceret som acetatsalt til forskningsanvendelser. Som den minimale sekvens, der bevarer fuld GHRH-R bindingsaffinitet og biologisk aktivitet, repræsenterer sermorelin referenceforbindelsen i GH-sekretagogforskning.
GHRH-R Aktivering og cAMP/PKA/CREB Signaleringskaske
Sermorelin aktiverer type 1 GHRH-receptor (GHRH-R1) med EC₅₀-værdier på 0,3–0,7 nM i hypofysemembranpræparationer. Receptorbesættelse initierer Gsα-medieret adenylylcyklase-aktivering med cAMP-spidskoncentrationer inden for 2–3 minutter (3,2 ± 0,6 pmol/mg protein ved 10 nM, versus 0,8 pmol/mg i kontroller, p<0,001). PKA fosforylerer CREB ved Ser133, driver GH-gentransskription (Gh1). Ca²⁺-indstrøm amplificerer GH-exocytose: sermorelin ved 1 nM fremkalder Ca²⁺-transienter på 180 ± 22 nM peak i isolerede somatotropher (p<0,001).
Somatotroph Aktivering og GH-Sekretionskinetik
Sermorelin virker udelukkende på GHRH-R-udtrykkende hypofysære somatotropher. I humane farmakokinetiske studier producerede intravenøs sermorelin ved 1 µg/kg peak-GH på 18,4 ± 5,2 ng/mL hos raske voksne, med GH AUC(0–90 min) på 1244 ± 310 ng·min/mL. GH-mangelfulde voksne viste peak-GH på 3,2 ± 1,8 ng/mL (p<0,001 versus raske). Subkutan administration skifter Tmax fra 15–20 min (IV) til 30–45 min (SC).
Farmakokinetik: Halveringstid, Nedbrydning og Vævsdistribution
Sermorelin har en plasma-halveringstid på 10–12 minutter efter intravenøs administration hos mennesker, bestemt ved hurtig proteolytisk spaltning. C-terminal amidation af Gly29 (-NH₂) giver moderat resistens mod carboxypeptidase-nedbrydning. Subkutan depotdannelse forlænger effektiv eksponering: GH-responser fortsætter 60–90 minutter post-injektion. Renal clearance udgør ca. 65% af elimineringen.
IGF-1-Respons og JAK2/STAT5b-Vej
I et åbent 6-måneders studie hos voksne GH-mangelfulde forsøgspersoner (n=47) forhøjede nattlig sermorelin ved 0,03 mg/kg SC IGF-1 fra 112 ± 34 µg/L til 218 ± 58 µg/L (95% stigning, p<0,001 ved parret t-test). PI3K/Akt/mTOR-signalering øges i proportion til IGF-1-eksponeringsvarighed, med mTORC1-medierede proteinsyntesehastigheder der øges 35–50% over baseline i skeletmuskel.
Forskningsspecifikationer og Kvalitetsparametre
Alpha Nordisk sermorelin acetat indeholder GHRH(1–29)-NH₂-sekvensen, MW 3357,93 Da, bekræftet ved LC-MS. HPLC-renhed >99% ved UV214. Leveres som lyofiliseret acetatsalt, lot-sporbar via Alpha-kodesystemet (f.eks. A26Q2SRM0204). Analysecertifikat tilgængeligt på alphanordisk.com/verify.
Kun til forsknings- og laboratoriebrug. Ikke til ikke-overvåget humant forbrug. Kliniske data afspejler offentliggjorte farmakokinetiske studier under IRB-kontrollerede betingelser.