Tesamorelin er et syntetisk GHRH(1–44)-analog adskilt fra nativt GHRH og kortere analoger (sermorelin, CJC-1295) ved en N-terminal modifikation: tilsætning af en trans-2-hexadecenoyl-gruppe (C16:1 trans-Δ²) kovalent bundet til Tyr1 af GHRH-sekvensen. Denne lipofile modifikation forbedrer proteolytisk stabilitet mod N-terminal DPP-spaltning.

N-Terminal Modifikation og GHRH-R Bindingskinetik

I kompetitive bindingsassays med humane hypofysemembranpræparationer binder tesamorelin GHRH-R med IC₅₀ på 0,8 nM, sammenlignet med 0,6 nM for nativt GHRH(1–44) (p=0,18). Emax for GH-frigivelse i dispergerede rotte-hypofyseforberedelser er 94% af nativt GHRH(1–44) ved equimolære koncentrationer (100 nM), bekræftende fuld agonistaktivitet.

Farmakokinetik: Halveringstid, Absorption og Stabilitet

Plasma-halveringstid for tesamorelin efter subkutan administration er ca. 26 minutter hos raske voksne. Subkutan biotilgængelighed er ca. 3,6–4,1% (absolut, relativt til IV-reference) — væsentligt lavere end sermorelin (~70–85%). På trods af lav absolut biotilgængelighed opnår fri peptidkoncentration receptoraktive niveauer inden for 15–30 minutter post-injektion.

GH-Sekretionskinetik og IGF-1-Respons

I fase 3-forsøg (n=412 HIV-lipodystropastienter, 26 uger) forhøjede tesamorelin 2 mg SC én gang dagligt mean GH AUC(0–24t) fra 0,9 ± 0,4 µg/L·t til 3,2 ± 1,8 µg/L·t (p<0,001), en 3,6-fold stigning. IGF-1 steg fra 113 ± 42 µg/L til 231 ± 67 µg/L (104% stigning, p<0,001). Pulsanalyse viste bevarede fysiologisk pulsatilitet: pulsfrekvens uændret (p=0,48), puls-amplitude øget 2,8-fold (p<0,001).

Visceral Adipositasreduktion: Mekanismer og Kliniske Data

I det primære fase 3-effektendepunkt reducerede tesamorelin trunk-visceralfedt (VAT) med mean 15,2% (−23,4 ± 8,1 cm² versus +3,1 ± 6,2 cm² placebo, p<0,001 ved ANCOVA). Subkutant fedtvæv (SAT) viste ingen signifikant ændring (p=0,61), bekræftende selektivitet for visceral depot via GH-medieret HSL-fosforylering ved Ser563 og Ser660 i viscerale adipocytter.

Forskningsspecifikationer og Kvalitetsparametre

Alpha Nordisk tesamorelin leveres som acetatsalt, MW 5135,88 Da (frit peptid), med identitet bekræftet ved LC-MS og renhed >99% ved HPLC UV214. Lot-sporbar via Alpha-kodesystemet (f.eks. A26Q2TES0318); analysecertifikat tilgængeligt på alphanordisk.com/verify.

Kun til forsknings- og laboratoriebrug. Ikke til ikke-overvåget humant forbrug. Fase 3-kliniske data er fra offentliggjorte peer-reviewede forsøg udført under FDA IND-betingelser i HIV-lipodystropasipopulationer.