El siguiente glosario define términos utilizados en química de péptidos sintéticos, caracterización analítica, perfilado farmacológico y documentación de investigación. Las definiciones están escritas para investigadores con formación de posgrado en química, farmacología o biología molecular.

Términos de química analítica

  • Contenido Neto de Péptido (NPC): La fracción de la masa declarada de una muestra de péptido que corresponde al péptido real, después de contabilizar el agua (típicamente 5–15% p/p por titulación Karl Fischer) y la masa del contraión. Medido por análisis de aminoácidos (AAA) tras hidrólisis ácida (HCl 6M, 110°C, 24 h). Un lote con 85% NPC entrega un 15% menos de compuesto activo por peso declarado.
  • Pureza HPLC (RP-HPLC, 214 nm): Área del pico del componente principal como porcentaje del área total integrada de picos en un cromatograma HPLC de fase inversa con detección UV a 214 nm. Especificación de ≥99% es estándar para investigación preclínica cuantitativa.
  • ESI-MS: Método de ionización que genera iones multiply cargados ([M+nH]n+) de péptidos en solución. La masa deconvolucionada debe coincidir con la masa monoisotópica teórica dentro de ±0,5 Da para péptidos <2.000 Da.
  • Ensayo LAL: Método de detección de endotoxinas que explota la activación en cascada de los factores de coagulación del cangrejo herradura por LPS bacteriano. Criterio de aceptación para péptidos de investigación en cultivo celular: ≤1 EU/mg.
  • Titulación Karl Fischer: Determinación coulométrica o volumétrica del contenido de agua usando oxidación mediada por yodo del SO₂ por el agua. Proporciona % p/p de agua en muestras de péptido liofilizado. Requerida para el cálculo de NPC.

Términos farmacológicos y cinéticos

  • KD (Constante de disociación de equilibrio): Medida termodinámica de la afinidad de unión receptor-ligando. Igual a koff/kon. Valores de KD más bajos indican mayor afinidad.
  • IC50: Concentración del inhibidor que desplaza el 50% de la unión del radioligando a una concentración de receptor definida.
  • EC50: Concentración que produce el 50% de la respuesta funcional máxima (por ejemplo, 50% de la acumulación máxima de AMPc, flujo de Ca²⁺ o activación del gen reportero).
  • Agonismo sesgado (selectividad funcional): Activación diferencial de vías de señalización descendentes desde el mismo receptor por diferentes ligandos. Un ligando de GPCR puede preferentemente activar la acumulación de AMPc mediada por proteína G sobre el reclutamiento de β-arrestina (sesgado hacia G) o viceversa.
  • Semivida plasmática (t½): Tiempo para que la concentración plasmática disminuya un 50% tras la administración i.v. Para péptidos lineales, determinada principalmente por degradación proteolítica (serinproteasas, DPP-4, NEP) y filtración renal.

Términos de síntesis y formulación

  • Fmoc-SPPS: El método dominante para la producción de péptidos de investigación. La protección N-terminal Fmoc (lábil en base, piperidina 20%) es removida secuencialmente; la protección de cadena lateral lábil en ácido se elimina durante la escisión de la resina con TFA/captadores.
  • Contraión: La forma de sal aniónica asociada con los residuos básicos (Lys, Arg, His) de un péptido tras la purificación. El TFA (trifluoroacetato) es el contraión por defecto del Fmoc-SPPS; el acetato es preferido para ensayos basados en células ya que el TFA puede ser citotóxico a concentraciones >0,1 mM.
  • Liofilización: Eliminación del agua de soluciones congeladas por sublimación bajo vacío. Produce un polvo esponjoso higroscópico con humedad residual típicamente 1–8% p/p.

Términos de documentación

  • Certificado de Análisis (CoA): Documento formal de liberación de calidad emitido por la autoridad de fabricación o control de calidad para cada lote de producción. Debe reportar todas las especificaciones ensayadas con resultados numéricos y determinación de aprobado/fallido.
  • Número de Lote: Identificador alfanumérico único que vincula un paquete específico de material con su registro de lote de fabricación, registros analíticos y decisión de liberación de calidad. Formato de lote Alpha Nordisk: A[año][Q][trimestre][código de péptido][secuencia de lote].
  • Consistencia Lote a Lote: Concordancia cuantitativa de parámetros analíticos (pureza HPLC, NPC, masa MS, endotoxina) entre lotes fabricados independientemente del mismo péptido.

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