La sermorelin (GHRH(1–29)-NH₂) est le fragment N-terminal biologiquement actif de 29 acides aminés de l'hormone de libération de l'hormone de croissance humaine native, produite sous forme de sel d'acétate pour les applications de recherche. En tant que séquence minimale conservant la pleine affinité de liaison au GHRH-R et l'activité biologique, la sermorelin représente le composé de référence dans la recherche sur les sécrétagogues du GH.
Activation du GHRH-R et Cascade de Signalisation cAMP/PKA/CREB
La sermorelin active le récepteur GHRH de type 1 (GHRH-R1) avec des valeurs d'EC₅₀ de 0,3–0,7 nM dans des préparations membranaires hypophysaires antérieures. L'occupation du récepteur initie l'activation de l'adénylate cyclase médiée par Gsα, générant des concentrations intracellulaires d'AMPc atteignant leur pic en 2–3 minutes (3,2 ± 0,6 pmol/mg protéine à 10 nM, p<0,001). La PKA phosphoryle CREB en Ser133, conduisant la transcription du gène GH. Le flux de Ca²⁺ amplifie l'exocytose du GH: la sermorelin à 1 nM provoque des transitoires Ca²⁺ de 180 ± 22 nM dans les somatotropes (p<0,001).
Activation des Somatotropes et Cinétique de Sécrétion du GH
Dans des études pharmacodynamiques humaines, la sermorelin intraveineuse à 1 µg/kg a produit un pic de GH de 18,4 ± 5,2 ng/mL chez des adultes sains, avec une AUC GH(0–90 min) de 1244 ± 310 ng·min/mL. Les adultes déficients en GH ont montré un pic de 3,2 ± 1,8 ng/mL (p<0,001 versus témoins sains). L'administration sous-cutanée décale le Tmax de 15–20 minutes (IV) à 30–45 minutes (SC), avec une biodisponibilité ~70–85%.
Pharmacocinétique: Demi-Vie, Dégradation et Distribution Tissulaire
La sermorelin a une demi-vie plasmatique de 10–12 minutes après administration intraveineuse, déterminée par le clivage protéolytique rapide au niveau de la liaison Tyr1-Ala2 N-terminale. L'amidation C-terminale de Gly29 (-NH₂) confère une résistance modérée à la dégradation par carboxypeptidase. La formation du dépôt sous-cutané prolonge l'exposition effective: les réponses GH persistent 60–90 minutes post-injection.
Réponse IGF-1 et Voie JAK2/STAT5b
Dans une étude ouverte de 6 mois chez des sujets adultes déficients en GH (n=47), la sermorelin nocturne à 0,03 mg/kg SC a élevé l'IGF-1 de 112 ± 34 µg/L à 218 ± 58 µg/L (augmentation de 95%, p<0,001 par t-test apparié). La signalisation PI3K/Akt/mTOR augmente en proportion à la durée d'exposition à l'IGF-1, avec des taux de synthèse protéique médiés par mTORC1 augmentant de 35–50% au-dessus du baseline dans le muscle squelettique.
Spécifications de Recherche et Paramètres de Qualité
L'acétate de sermorelin Alpha Nordisk contient la séquence GHRH(1–29)-NH₂, PM 3357,93 Da, confirmé par LC-MS. Pureté HPLC >99% par UV214. Fourni sous forme de sel d'acétate lyophilisé, traçable par lot via le système de code Alpha (ex.: A26Q2SRM0204). Certificat d'analyse accessible sur alphanordisk.com/verify.
Réservé à la recherche et à l'usage en laboratoire uniquement. Non destiné à la consommation humaine non supervisée. Les données cliniques référencées reflètent des études pharmacodynamiques publiées sous conditions contrôlées par IRB.