Le tesamorelin est un analogue synthétique du GHRH(1–44) distingué du GHRH natif et des analogues plus courts (sermorelin, CJC-1295) par une modification N-terminale: l'addition d'un groupe trans-2-hexadécénoyle (C16:1 trans-Δ²) lié de manière covalente à Tyr1 de la séquence GHRH. Cette modification lipophile améliore la stabilité protéolytique contre le clivage par la dipeptidyl aminopeptidase N-terminale.
Modification N-Terminale et Cinétique de Liaison au GHRH-R
Dans des essais de liaison compétitive utilisant des préparations membranaires hypophysaires antérieures humaines, le tesamorelin se lie au GHRH-R avec IC₅₀ de 0,8 nM, comparé à 0,6 nM pour le GHRH(1–44) natif (p=0,18). L'Emax pour la libération de GH dans des préparations hypophysaires de rat dispersées est de 94% du GHRH(1–44) natif à des concentrations équimolaires, confirmant une activité agoniste complète.
Pharmacocinétique: Demi-Vie, Absorption et Stabilité
La demi-vie plasmatique du tesamorelin après administration sous-cutanée est d'environ 26 minutes chez des adultes sains. La biodisponibilité sous-cutanée est d'environ 3,6–4,1% (absolue, par rapport à la référence IV) — substantially inférieure à la sermorelin (~70–85%). Malgré la faible biodisponibilité absolue, la concentration de peptide libre pharmacologiquement pertinente atteint des niveaux actifs au récepteur dans les 15–30 minutes post-injection.
Cinétique de Sécrétion du GH et Réponse IGF-1
Dans des essais de phase 3 (n=412 patients avec lipodystrophie VIH, 26 semaines), le tesamorelin 2 mg SC une fois par jour a élevé l'AUC GH moyen(0–24h) de 0,9 ± 0,4 µg/L·h à 3,2 ± 1,8 µg/L·h (p<0,001), une augmentation de 3,6 fois. L'IGF-1 a augmenté de 113 ± 42 µg/L à 231 ± 67 µg/L (augmentation de 104%, p<0,001). L'analyse des pulses a montré une pulsatilité physiologique préservée: fréquence des pulses inchangée (p=0,48), amplitude des pulses augmentée de 2,8 fois (p<0,001).
Réduction de l'Adiposité Viscérale: Mécanismes et Données Cliniques
Dans le critère d'efficacité primaire de phase 3, le tesamorelin a réduit le tissu adipeux viscéral (TAV) tronculaire d'une moyenne de 15,2% (−23,4 ± 8,1 cm² versus +3,1 ± 6,2 cm² placebo, p<0,001 par ANCOVA). Le tissu adipeux sous-cutané (TAS) n'a montré aucun changement significatif (p=0,61), confirmant la sélectivité pour le dépôt viscéral via la phosphorylation de HSL aux Ser563 et Ser660 dans les adipocytes viscéraux par le GH.
Spécifications de Recherche et Paramètres de Qualité
Le tesamorelin Alpha Nordisk est fourni sous forme de sel d'acétate, PM 5135,88 Da (peptide libre), avec identité confirmée par LC-MS et pureté >99% par HPLC UV214. Traçable par lot via le système de code Alpha (ex.: A26Q2TES0318); certificat d'analyse accessible sur alphanordisk.com/verify.
Réservé à la recherche et à l'usage en laboratoire uniquement. Non destiné à la consommation humaine non supervisée. Les données de phase 3 citées proviennent d'essais peer-reviewed menés sous conditions IND FDA dans des populations atteintes de lipodystrophie VIH.