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Articles éducatifs sur les peptides de recherche. Science, tendances et guides.
Alpha Research
Métabolisme
Régulation hypothalamique de l'appétit : circuit NPY/AgRP vs POMC/CART et cibles peptidiques de recherche
Analyse des circuits orexigènes NPY/AgRP et anorexigènes POMC/CART dans le noyau arqué, avec examen de la manière dont GLP-1R, MC4R et GHS-R1a sont modulés par des peptides dans la recherche préclinique sur la régulation du poids.
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Métabolisme
Composés mimétiques de l'exercice : agonisme ERR (SLU-PP-332), activation AMPK et reprogrammation métabolique
SLU-PP-332 agit comme agoniste pan-ERR activant ERRα/β/γ, imitant les adaptations à l'exercice d'endurance via PGC-1α, l'oxydation des acides gras et la biogenèse mitochondriale dans des modèles précliniques.
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Métabolisme
Peptides et biogenèse mitochondriale : MOTS-c, SS-31 et la cascade PGC-1α/TFAM
Analyse mécanistique de la manière dont MOTS-c et SS-31 modulent la biogenèse mitochondriale via PGC-1α, TFAM et l'activation d'AMPK dans des modèles précliniques.
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Métabolisme
Biologie du Tissu Adipeux Viscéral et Cibles Peptidiques: Adipokines Portales, Voies de Résistance à l'Insuline et Expression Dépôt-Spécifique du GLP-1R
Comparaison mécanistique du VAT vs SAT: différences de dépôt au niveau transcriptome (622 gènes différentiellement exprimés), déficit de sécrétion d'adiponectine dans le VAT (2,3 fois moins élevée), hypersécrétion de PAI-1 (3,4 fois plus élevée), quantification de l'infiltration de macrophages CD68+, profilage des cytokines IL-6/TNF-α/MCP-1 du SVF et données de flux d'AGL portaux.
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Métabolisme
Mécanismes Moléculaires de la Lipolyse Induite par les Peptides: Cascade HSL/ATGL, Phosphorylation de la Périlipine-1 et Signalisation cAMP/PKA dans les Adipocytes
Dissection moléculaire complète de la lipolyse adipocytaire induite par les peptides: cinétique de production du cAMP (élévation 7 fois à 5 min), phosphorylation de PLIN1 Ser522 comme étape limitante de libération de CGI-58 (SILAC: 8,2 fois), translocation dépendante de HSL Ser660 et analyse comparative des points d'entrée pour AOD-9604, tésamoréline et agonistes GLP-1R.
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Métabolisme
AOD-9604 vs hGH Pleine Longueur: Interactions β3-AR Sélectives des Adipocytes vs Signalisation GHR Systémique — Profils Métaboliques Différenciés
Comparaison mécanistique d'AOD-9604 et de hGH pleine longueur: dosage de déplacement GHR confirmant un différentiel de sélectivité >12 500 fois, comparaison dose-réponse libération glycérol dans adipocytes 3T3-L1, données DEXA sélectives par dépôt chez le rat Zucker et profils HOMA-IR divergents.
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Métabolisme
Agonisme du Récepteur GLP-1: De la Biologie Incrétine au Développement d'Agonistes Duaux/Triples — Pharmacologie Réceptorielle et Résultats de Recherche Clinique
Pharmacologie structurale du GLP-1R comme GPCR de classe B: mécanisme de couplage Gαs résolu par cryo-EM, EC₅₀ cAMP dans les cellules MIN6, asymétrie d'expression GLP-1R/GIP-R dépôt-spécifique en VAT vs SAT, GSIS supra-additive avec le tirzepatide, données BRET de recrutement β-arrestine et quantification de la réduction de la VAT.
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Métabolisme
Mécanismes Peptidiques dans la Recherche sur la Lipolyse: Activation HSL/ATGL, Signalisation β3-AR et Cibles Adipocytaires Sélectives
Analyse mécanistique de la cascade lipolytique adipocytaire: phosphorylation quantitative HSL à Ser563/Ser660, fonction de gardien de la périlipine-1 et profils de signalisation β3-AR dépôt-spécifiques. Données de flux NEFA et respirométrie mitochondriale issus de modèles 3T3-L1 et adipocytes primaires humains.
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Métabolisme
Triple vs Dual vs Mono Agonisme : Pharmacologie Réceptorielle Comparative du Retatrutide, Tirzépatide et Sémaglutide
Comparaison pharmacologique directe du retatrutide (GLP-1R Ki ~0,5/GIP-R ~2,0/GCG-R ~0,9 nM, t½ ~144h), tirzépatide (GIP-R Ki ~0,4/GLP-1R ~2,0 nM, t½ ~120h) et sémaglutide (GLP-1R Ki ~0,38 nM, t½ ~168h). Différenciation des voies Gs/β-arrestine par récepteur et données STEP 1/SURMOUNT-1/GZGI.
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Métabolisme
SLU-PP-332 : Activité Pan-Agoniste ERRα/ERRβ/ERRγ, Upregulation de PGC-1α/TFAM et Recherche sur les Mimétiques de l'Exercice
Analyse pharmacologique de SLU-PP-332 comme pan-agoniste de ERRα (EC50 ~99 nM), ERRβ (EC50 ~48 nM) et ERRγ (EC50 ~14 nM). Coactivation PGC-1α, upregulation TFAM (2,3x), NRF1 (1,8x) et CYTC (2,1x) dans les myotubes C2C12. Données in vivo rongeur : augmentation 70% endurance et VO2 max +44% à 35 mg/kg/jour pendant 28 jours (n=10).
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Métabolisme
AOD-9604 (Fragment hGH 176-191) : Lipolyse Médiée par le β3-Adrénorecepteur, Sélectivité Adipocytaire et Données de Recherche Métabolique
Analyse pharmacologique d'AOD-9604 comme fragment C-terminal de hGH avec activité lipolytique médiée par β3-AR (EC50 ~1,0–2,5 nM sur adipocytes de rat) indépendante de l'axe GHR/IGF-1. Mécanisme ATGL/LHS/PLIN1 et données de sélectivité adipocytaire.
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Métabolisme
Retatrutide (LY3437943) : Triple Agonisme GLP-1R/GIP-R/GCG-R, Affinités de Liaison aux Récepteurs et Données Cliniques de Phase 2
Analyse pharmacologique du retatrutide (LY3437943) comme agoniste triple unimoléculaire au GLP-1R (Ki ~0,5 nM), GIP-R (Ki ~2,0 nM) et GCG-R (Ki ~0,9 nM). Mécanismes Gs/cAMP/PKA et β-arrestine, thermogenèse TAB et oxydation hépatique. Données de Phase 2 : réduction de 17,5% du poids corporel à 12 mg/semaine sur 24 semaines (n=71).