La sermorelin (GHRH(1–29)-NH₂) è il frammento N-terminale biologicamente attivo di 29 aminoacidi dell'ormone rilasciante dell'ormone della crescita umano nativo, prodotta come sale acetato per applicazioni di ricerca. Come la sequenza minima che mantiene la piena affinità di legame al GHRH-R e l'attività biologica, la sermorelin rappresenta il composto di riferimento nella ricerca sui secretagoghi del GH.
Attivazione del GHRH-R e Cascata di Segnalazione cAMP/PKA/CREB
La sermorelin attiva il recettore GHRH di tipo 1 (GHRH-R1) con valori di EC₅₀ di 0,3–0,7 nM in preparazioni di membrana ipofisaria anteriore. L'occupazione del recettore avvia l'attivazione dell'adenilato ciclasi mediata da Gsα, generando concentrazioni intracellulari di cAMP che raggiungono il picco in 2–3 minuti (3,2 ± 0,6 pmol/mg di proteina a 10 nM, p<0,001). La PKA fosforila CREB in Ser133, guidando la trascrizione del gene GH. Il flusso di Ca²⁺ amplifica l'esocitosi del GH: la sermorelin a 1 nM provoca transienti di Ca²⁺ di 180 ± 22 nM picco nei somatotropi (p<0,001).
Attivazione dei Somatotropi e Cinetica di Secrezione del GH
In studi farmacodinamici umani, la sermorelin endovenosa a 1 µg/kg ha prodotto un picco di GH di 18,4 ± 5,2 ng/mL negli adulti sani, con AUC GH(0–90 min) di 1244 ± 310 ng·min/mL. Gli adulti con deficit di GH hanno mostrato un picco di 3,2 ± 1,8 ng/mL (p<0,001 versus controlli sani).
Farmacocinetica: Emivita, Degradazione e Distribuzione Tissutale
La sermorelin ha un'emivita plasmatica di 10–12 minuti dopo somministrazione endovenosa nell'uomo. L'amidazione C-terminale di Gly29 (-NH₂) conferisce resistenza moderata alla carboxipeptidasi. La formazione del deposito sottocutaneo prolunga l'esposizione effettiva: le risposte al GH persistono 60–90 minuti post-iniezione.
Risposta IGF-1 e Via JAK2/STAT5b
In uno studio aperto di 6 mesi in adulti con deficit di GH (n=47), la sermorelin notturna a 0,03 mg/kg SC ha elevato l'IGF-1 da 112 ± 34 µg/L a 218 ± 58 µg/L (aumento del 95%, p<0,001 con t-test accoppiato). La segnalazione PI3K/Akt/mTOR aumenta in proporzione alla durata di esposizione all'IGF-1, con tassi di sintesi proteica mediati da mTORC1 che aumentano del 35–50% sopra il basale nel muscolo scheletrico.
Specifiche di Ricerca e Parametri di Qualità
Il sermorelinacetato di Alpha Nordisk contiene la sequenza GHRH(1–29)-NH₂, PM 3357,93 Da, confermato da LC-MS. Purezza HPLC >99% a UV214. Fornito come sale acetato liofilizzato, tracciabile per lotto tramite il sistema di codici Alpha (es.: A26Q2SRM0204). Certificato di analisi accessibile su alphanordisk.com/verify.
Esclusivamente per uso in ricerca e laboratorio. Non destinato al consumo umano non supervisionato. I dati clinici citati riflettono studi farmacodinamici pubblicati in condizioni controllate da IRB.