Il tesamorelin è un analogo sintetico del GHRH(1–44) distinto dal GHRH nativo e da analoghi più corti (sermorelin, CJC-1295) per una modifica N-terminale: l'aggiunta di un gruppo trans-2-esadecenoile (C16:1 trans-Δ²) legato covalentemente a Tyr1 della sequenza GHRH. Questa modifica lipofila migliora la stabilità proteolitica contro la clivaggio da parte della dipeptidil aminopeptidasi N-terminale.
Modifica N-Terminale e Cinetica di Legame al GHRH-R
In saggi di legame competitivo con preparazioni di membrana ipofisaria anteriore umana, il tesamorelin si lega al GHRH-R con IC₅₀ di 0,8 nM, rispetto a 0,6 nM per il GHRH(1–44) nativo (p=0,18). L'Emax per il rilascio di GH in preparazioni di ipofisi di ratto disperse è il 94% del GHRH(1–44) nativo a concentrazioni equimolari (100 nM), confermando piena attività agonista.
Farmacocinetica: Emivita, Assorbimento e Stabilità
L'emivita plasmatica del tesamorelin dopo somministrazione sottocutanea è di circa 26 minuti negli adulti sani. La biodisponibilità sottocutanea è di circa 3,6–4,1% (assoluta, relativa alla riferimento IV) — sostanzialmente inferiore alla sermorelin (~70–85%). Nonostante la bassa biodisponibilità assoluta, la concentrazione libera di peptide farmacologicamente rilevante raggiunge livelli attivi al recettore entro 15–30 minuti post-iniezione.
Cinetica di Secrezione del GH e Risposta IGF-1
In studi di fase 3 (n=412 pazienti con lipodistrofia da HIV, 26 settimane), il tesamorelin 2 mg SC una volta al giorno ha elevato l'AUC media del GH(0–24h) da 0,9 ± 0,4 µg/L·h a 3,2 ± 1,8 µg/L·h (p<0,001), un aumento di 3,6 volte. L'IGF-1 è aumentato da 113 ± 42 µg/L a 231 ± 67 µg/L (aumento del 104%, p<0,001). L'analisi del polso ha mostrato pulsatilità fisiologica preservata: frequenza del polso invariata (p=0,48), ampiezza del polso aumentata di 2,8 volte (p<0,001).
Riduzione dell'Adiposità Viscerale: Meccanismi e Dati Clinici
Nell'endpoint di efficacia primaria di fase 3, il tesamorelin ha ridotto il tessuto adiposo viscerale (VAT) troncale di una media del 15,2% (−23,4 ± 8,1 cm² versus +3,1 ± 6,2 cm² placebo, p<0,001 per ANCOVA). Il tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) non ha mostrato cambiamenti significativi (p=0,61), confermando la selettività per il deposito viscerale attraverso la fosforilazione di HSL a Ser563 e Ser660 negli adipociti viscerali mediata da GH.
Specifiche di Ricerca e Parametri di Qualità
Il tesamorelin di Alpha Nordisk è fornito come sale acetato, PM 5135,88 Da (peptide libero), con identità confermata da LC-MS e purezza >99% da HPLC UV214. Tracciabile per lotto tramite il sistema di codici Alpha (es.: A26Q2TES0318); certificato di analisi accessibile su alphanordisk.com/verify.
Esclusivamente per uso in ricerca e laboratorio. Non destinato al consumo umano non supervisionato. I dati di fase 3 citati provengono da studi peer-reviewed condotti in condizioni IND FDA in popolazioni con lipodistrofia da HIV.