Investigación
Artículos educativos sobre péptidos de investigación. Ciencia, tendencias y guías.
Alpha Research
Metabolismo
Regulación hipotalámica del apetito: circuito NPY/AgRP vs POMC/CART y dianas peptídicas de investigación
Análisis del circuito orexigénico NPY/AgRP y anorexigénico POMC/CART en el núcleo arcuato, con revisión de cómo GLP-1R, MC4R y GHS-R1a son modulados por péptidos en investigación preclínica de control del peso.
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Metabolismo
Miméticos del ejercicio: agonismo ERR (SLU-PP-332), activación AMPK y reprogramación metabólica
SLU-PP-332 actúa como agonista pan-ERR activando ERRα/β/γ, mimetizando adaptaciones de ejercicio de resistencia vía PGC-1α, oxidación de ácidos grasos y biogénesis mitocondrial en modelos preclínicos.
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Metabolismo
Péptidos y biogénesis mitocondrial: MOTS-c, SS-31 y la cascada de señalización PGC-1α/TFAM
Análisis de los mecanismos moleculares por los cuales MOTS-c y SS-31 modulan la biogénesis mitocondrial a través de PGC-1α, TFAM y la activación de AMPK en modelos preclínicos.
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Metabolismo
Biología del Tejido Adiposo Visceral y Dianas Peptídicas: Adipoquinas Portales, Vías de Resistencia a la Insulina y Expresión Depot-Específica de GLP-1R
Comparación mecanística de VAT vs SAT: diferencias de depósito a nivel de transcriptoma (622 genes diferencialmente expresados), déficit de secreción de adiponectina en VAT (2,3 veces menor), hipersecreción de PAI-1 (3,4 veces mayor), cuantificación de infiltración de macrófagos CD68+, perfilado de citocinas IL-6/TNF-α/MCP-1 de SVF, y datos de flujo portal de FFA de estudios de cateterización esplénica.
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Metabolismo
Mecanismos Moleculares de la Lipólisis Inducida por Péptidos: Cascada HSL/ATGL, Fosforilación de Perilipina-1 y Señalización cAMP/PKA en Adipocitos
Disección molecular completa de la lipólisis adipocitaria inducida por péptidos: cinética de producción de cAMP (elevación 7 veces a los 5 min), fosforilación de PLIN1 Ser522 como paso limitante de liberación de CGI-58 (SILAC: 8,2 veces), translocación dependiente de HSL Ser660 (78% colocalización con gota lipídica), flujo de NEFA en adipocitos omentales primarios humanos y análisis comparativo de puntos de entrada para AOD-9604, tesamorelin y agonistas de GLP-1R.
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Metabolismo
AOD-9604 vs hGH de Longitud Completa: Interacciones β3-AR Selectivas en Adipocitos vs Señalización Sistémica por GHR — Perfiles Metabólicos Diferenciados
Comparación mecanística de AOD-9604 y hGH de longitud completa: ensayo de desplazamiento de GHR confirmando diferencial de selectividad >12.500 veces, respuesta dosis-liberación de glicerol comparativa en adipocitos 3T3-L1, datos DEXA selectivos por depósito en ratas Zucker, prueba de tolerancia a la insulina mostrando perfiles HOMA-IR divergentes.
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Metabolismo
Agonismo del Receptor GLP-1: De la Biología Incretina al Desarrollo de Agonistas Duales/Triples — Farmacología Receptorial y Resultados de Investigación Clínica
Farmacología estructural del GLP-1R como GPCR clase B: mecanismo de acoplamiento Gαs resuelto por cryo-EM, EC₅₀ de cAMP en células MIN6, asimetría de expresión GLP-1R/GIP-R depot-específica en VAT vs SAT, GSIS supra-aditiva con tirzepatida, datos BRET de reclutamiento de β-arrestina y cuantificación de reducción de VAT en modelos DIO.
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Metabolismo
Mecanismos Peptídicos en la Investigación de la Lipólisis: Activación de HSL/ATGL, Señalización β3-AR y Dianas Selectivas en Adipocitos
Análisis mecanístico de la cascada lipolítica en adipocitos: fosforilación cuantitativa de HSL en Ser563/Ser660, función de perilipina-1 como guardián del acceso de ATGL a gotas lipídicas y perfiles de señalización β3-AR específicos de depósito. Datos de flujo de NEFA (µmol/L) y respirometría mitocondrial de modelos 3T3-L1 y adipocitos primarios humanos.
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Metabolismo
Triple vs Dual vs Mono Agonismo: Farmacología Receptorial Comparativa de Retatrutide, Tirzepatide y Semaglutide
Comparación farmacológica directa de retatrutide (GLP-1R Ki ~0,5/GIP-R ~2,0/GCG-R ~0,9 nM, t½ ~144h), tirzepatide (GIP-R Ki ~0,4/GLP-1R ~2,0 nM, t½ ~120h) y semaglutide (GLP-1R Ki ~0,38 nM, t½ ~168h). Diferenciación de vías Gs/β-arrestina por receptor, datos STEP 1/SURMOUNT-1/GZGI y contribuciones mecanísticas del GCG-R a termogénesis y oxidación hepática.
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Metabolismo
SLU-PP-332: Actividad Pan-Agonista ERRα/ERRβ/ERRγ, Upregulation de PGC-1α/TFAM e Investigación de Miméticos del Ejercicio
Análisis farmacológico de SLU-PP-332 como pan-agonista de ERRα (EC50 ~99 nM), ERRβ (EC50 ~48 nM) y ERRγ (EC50 ~14 nM). Mecanismo de coactivación PGC-1α, upregulation de TFAM (2,3x), NRF1 (1,8x) y CYTC (2,1x) en miotubos C2C12. Datos in vivo en roedores: aumento del 70% en tiempo de resistencia y VO2 máx +44% a 35 mg/kg/día durante 28 días (n=10).
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Metabolismo
AOD-9604 (Fragmento hGH 176-191): Lipólisis Mediada por β3-Adrenoceptor, Selectividad Adipocitaria y Datos de Investigación Metabólica
Análisis farmacológico de AOD-9604 como fragmento C-terminal de hGH con actividad lipolítica mediada por β3-AR (EC50 ~1,0–2,5 nM en adipocitos de rata) independiente del eje GHR/IGF-1. Mecanismo ATGL/HSL/PLIN1, regulación por PKA/cAMP y datos de selectividad adipocitaria en modelos ob/ob. Especificaciones de estabilidad del puente disulfuro Cys182-Cys189.
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Metabolismo
Retatrutide (LY3437943): Triple Agonismo GLP-1R/GIP-R/GCG-R, Afinidades de Unión al Receptor y Datos Clínicos de Fase 2
Análisis farmacológico de retatrutide (LY3437943) como triple agonista unimolecular en GLP-1R (Ki ~0,5 nM), GIP-R (Ki ~2,0 nM) y GCG-R (Ki ~0,9 nM). Mecanismos Gs/cAMP/PKA, β-arrestina, termogénesis BAT y oxidación hepática. Datos de Fase 2 (NCT04855164): reducción del 17,5% del peso corporal a 12 mg/semana en 24 semanas (n=71).